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天然和重組蛋白受體結合動力學的區(qū)別

更新時間:2023/7/20

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      在藥物開發(fā)漫長而艱巨的過程中,涉及通過確定候選藥物對細胞靶標的親和力和相互作用的動力學來篩選候選藥物的多種方法,其中包括標記和無標記,如表面等離子體共振 (SPR)、生物層干涉測量法 (BLI),石英晶體微量天平(QCM)和表面聲波 (SAW)用于從細胞中提取或重組表達的分離蛋白的動力學研究。這些技術需要將分離的蛋白質(zhì)固定在傳感器表面上,以便其與待測溶液中的分析物相互作用。 但是這可能會引入不確定性,例如天然構象的變化,這可能會改變表達蛋白的結構和行為。此外,由于各種基于細胞的異質(zhì)因素,例如細胞表型和生長周期、膜剛性以及鄰近的蛋白質(zhì)影響,分離受體的結合動力學可能與其天然細胞內(nèi)對應物的結合動力學大不相同。天然和分離受體之間的這些生理差異及其對受體功能的潛在影響,使得基于細胞的動力學相互作用分析方法更具藥理學相關性和生物學意義。可以使用多種方法來測量與天然細胞內(nèi)受體的結合動力學,例如表面等離子體共振顯微鏡(SPRM), 配體示蹤劑 (LT)和石英晶體微量天平(QCM)。然而,SPRM是目前僅有的單細胞分辨率的技術,因此使其能夠直接解決細胞異質(zhì)性問題。




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